项 目 信 息

项目编号 30
项目名称 ＳＮＣＡ基因起动子区的遗传变异与帕金森氏病及人口老
合作方式 多个层次、多个方面合　
规模
阶段 科研开发阶段　
简介   帕金森氏病是当前最常见的神经退行性疾病之一。它是一种由遗传和环境因素共同作用而导致的复杂性遗传性疾病。在一些家族里发现，SNCA基因的突变可引起该病，而两个流行病学的汇翠研究发现，位于该基因启动子区的一种REP１多态性变异和帕金森氏病的发病相关。另外的研究发SNCA基因的表达水平和帕金森氏病的发病率成正相关。SNCA蛋白在神经递质多巴安的转运过程中起着重要作用，然而SNCA蛋白的过度表达，会导致该蛋白的ß－折叠延长，聚集的ß－折叠进而形成淀粉样纤维结构，参与形成LEWY小体，该小体是帕金森氏病的病理特征之一。我们在荷兰三个地区，收集了４９８帕金森氏病病人和１，６９３正常人，对该基因的REP１多态性变异进行了基因型别检测，在以上三个不同地区我们发现同一个基因型与帕金森氏病的发病都有显著相关，我们还发现该基因型别还与人群的老年化相关。另外，最近哈佛大学的一个研究结果显示，Sirt2基因可抑制SNCA基因的过度表达，从而可作为治疗帕金森氏病的目标基因。本项目的目的是先在国内选择被调查人群，进行类似的相关性研究，如能发现同样的研究结果，则以此作为今后个体化疾病治疗（即根据不同个体不同的病情、不同的基因型别及对药物的不同反应，采取不同的、特异的的治疗手段，是未来医学的发展方向）基础人群，寻找SNCA基因表达的抑制剂或Sirt2基因表达的促进剂，进行药物开发，并研发针对帕金森氏病的新的方法及个体化治疗手段。如果经费能有保证，该人群还可用于全基因组老年化相关的基因筛查，确认影响我国人口老年化的基因。