项 目 信 息

项目编号 29　
项目名称 骨质疏松及骨关节相关疾病的遗传和环境因素研究
合作方式 多个层次、多个方面合　
规模
阶段 科研开发阶段　
简介   根本研究目的是查明并估计遗传变异及部分环境因素对骨质疏松及骨关节病发生的危险程度。基于对当前骨质疏松及骨关节病相关基因的认识，利用最新的遗传流行病学、分子遗传学和细胞生物学的方法，找到遗传变异与骨质疏松及骨关节病发病的相互关联并验证其生物学依据，在此基础上研究中医疗法对该病在不同遗传变异人群中的治疗效果。为实现以上目的我们设计以下方案： 　　１．流行病学设计：选择８０００名年龄在５５岁以上的老年人，作为主要的研究人群；选择２０００名年龄在４０－５０岁和２０００名年龄在１０－３５岁个体作为青壮年研究人群。该设计不仅只为目前的骨关节性疾病，更重要的是为以后长期的老年性疾病的研究提供一个大面积人群的跟踪随访调查数据库。 　　２．分子遗传学方法：对当前已报道的骨质疏松及骨关节病相关基因进行多态性筛选，并进行基因分型；对重要的相关基因，将利用我们在国外新发展分子遗传学和统计学方法，绘制出符合中国人的全基因、高密度的单倍型图谱，用于基因与疾病的相关性研究。 　　３．研究基因和环境因素的相互作用：侧重于基因和营养、基因和特殊治疗的相互作用。 ４．生物学证据的研究：在分子和细胞水平验证现有的及我们发现的基因变异和疾病的相关性证据。 ５．对临床病人采用不同的中医治疗，观察其疗效和遗传、环境因素的关系。 　　为达到以上预期目的，本课题具有以下可行性： 　　研究手段：目前已发现一系列与骨质疏松及骨关节病相关的等位基因（传统的和新发现的），可用于病因危险性的定量估算；以大基数的跟踪随访人群为基础评价疾病的危险基因，具有稳定可靠的科学依据；流行病学、生命统计学、分子生物学（包括我们新创立的全基因多态性单倍型图谱方法）和细胞生物学方法用于课题的设计、结果的分析和结论的验证。 　　科学认知：我们将调查相关的等位基因对骨折的危险性、骨密度的降低和骨量流失等骨质疏松指标，及关节软骨的钙化、关节腔狭窄等骨关节病指标的影响；我们将调查遗传危险因素在年龄、性别方面的差异；我们将调查基因多态性在基因和营养的作用，及在治疗效果差异。 　　国际合作：本课题的多个层次、多个方面可以与荷兰Ｅrasmus大学进行合作，如人群的测量指标、相关基因的选择；共享新发现的多态性变异位点用于不同的人群；在基因与环境因素的相互作用的研究上，由于两大研究人群各自具有不同的环境因素，因此在结果的分析具有互补性；运用共同的实验、遗传统计、生命统计学方法；共享功能性实验结果等。 　　成果预测：本课题的成果可确定一些危险性的等位基因，可用于发展ＤＮＡ辅助诊断技术，也可用于临床上对骨质疏松和骨关节病的危险性和预后评估，指导临床对不同遗传背景的病人采用特异的治疗方案。